Tämän tutkimuksen tavoitteena oli kehittää uusi ja toteuttamiskelpoinen muunnosstrategia resikimodin (R848) liukoisuuden ja kasvaimia estävän vaikutuksen parantamiseksi hyödyntämällä sen supramolekyylistä vaikutusta.hydroksipropyyli-beeta-syklodekstriini(HP- -CD).
R848-ladatut PLGA-nanohiukkaset modifioituinaHP- -CD(CDR848@NPs) syntetisoitiin käyttämällä tehostettua emulgointiliuottimen haihdutustekniikkaa. Nanohiukkaset karakterisoitiin sitten in vitro useilla menetelmillä, kuten pyyhkäisyelektronimikroskoopilla (SEM), differentiaalisella pyyhkäisykalorimetrialla (DSC), Fourier-muunnos infrapunaspektroskopialla (FTIR), hiukkaskokoanalyysillä ja zetapotentiaalianalyysillä. Sitten nanohiukkaset ladattiin IR-780-värillä ja kuvattiin käyttämällä in vivo -kuvauslaitetta niiden biologisen jakautumisen arvioimiseksi. Lisäksi CD@R848@NP:iden kasvainten vastaista tehoa ja taustalla olevaa mekanismia yhdessä anti-TNFR2-vasta-aineen kanssa tutkittiin käyttämällä MC-38 paksusuolen adenokarsinoomamallia in vivo.
CDR848@NP:iden keskimääräinen koko oli 376 ± 30 nm ja pintavaraus oli 21 ± 1 mV. Tämän suunnittelun avulla kohdistuskykyHP- -CDvoidaan hyödyntää ja R848 toimitetaan kasvaimia tukeviin M2-kaltaisiin makrofageihin tehokkaalla ja spesifisellä tavalla. Lisäksi käytimme anti-TNFR2-vasta-ainetta vähentämään Tregien osuutta. Verrattuna tavallisiin PLGA-nanohiukkasiin tai R848:aan, CD@R848@NP:t lisäsivät tunkeutumista kasvainkudoksiin, ohjelmoivat dramaattisesti uudelleen M1--kuten makrofageja, poistivat kasvaimia ja pidensivat potilaan eloonjäämistä.
