Hydroksipropyyli- -syklodekstriini (HP CD)

Maailmanlaajuisesti yli 67 miljoonaa ihmistä kärsii iskeemisen aivohalvauksen vaikutuksista. Tärkeää on, että monet aivohalvauksesta selviytyneet kehittävät kroonisen tulehdusvasteen, joka voi myötävaikuttaa kognitiiviseen heikkenemiseen, joka on yleinen ja heikentävä aivohalvauksen jälki, jota ei ole tutkittu riittävästi ja jota ei tällä hetkellä voida hoitaa. 2-Hydroksipropyyli- -syklodekstriini(HP CD) on FDA:n hyväksymä syklinen oligosakkaridi, joka voi liuottaa ja vangita lipofiilisiä aineita. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää, rajoittaako HP CD:n toistuva antaminen kroonista tulehdusvastetta aivohalvaukseen vähentämällä lipidien kertymistä aivohalvausinfarkteissa distaalisessa keskimmäisen aivovaltimon okkluusiohiirimallissa. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi injektoimme ihonalaisesti nuoriin aikuisiin ja ikääntyneisiin uroshiiriin vehikkeliä tai HP CD:tä 3 kertaa viikossa, ja hoito alkoi 1 viikko aivohalvauksen jälkeen. Arvioimme hiiriä 7 viikkoa aivohalvauksen jälkeen käyttämällä immunovärjäystä, RNA-sekvensointia, lipidomisia ja käyttäytymisanalyysejä. HP CD:llä käsiteltyjen hiirten krooniselle aivohalvausinfarktille ja peri-infarktialueille oli tunnusomaista lipidiaineenvaihduntaan osallistuvien geenien lisääntyminen ja synnynnäiseen ja adaptiiviseen immuniteettiin, reaktiiviseen astroglioosiin ja kemotaksikseen osallistuvien geenien säätelyn heikkeneminen. Vastaavasti HP CD vähensi lipidipisaroiden, T-lymfosyyttien, B-lymfosyyttien ja plasmasolujen kertymistä aivohalvausinfarkteissa. HP CD:n toistuva antaminen säilytti myös NeuN-immunoreaktiivisuuden striatumissa ja talamuksessa sekä c-Fos-immunoreaktiivisuuden aivotursoalueilla. Lisäksi HP CD paransi palautumista suojelemalla hippokampuksesta riippuvaa tilatyömuistia ja vähentämällä impulsiivisuutta. Nämä tulokset osoittavat, että aivohalvauksen jälkeinen systeeminen HP CD -hoito heikentää kroonista tulehdusta ja sekundaarista hermoston rappeutumista ja estää aivohalvauksen jälkeistä kognitiivista heikkenemistä.